ÖúÁ¦ÄúµÄÃâÒßµ÷½ÚÑо¿
Tϸ°ûÊÜÌå(T cell receptor, TCR)ʶ±ð¿¹ÔµÝ³Êϸ°û(antigen presenting cells, APCs)ÉϵĿ¹ÔëÄ-MHC I/II¸´ºÏÎïºóÆô¶¯Tϸ°û½éµ¼µÄÃâÒßÓ¦´ð¡£È»¶ø£¬¿¹ÔëÄ-MHC I/II¸´ºÏÎïÓëTCRµÄÏ໥×÷Óò»×ãÒԻ³õʼ T ϸ°û£¬Ö»ÓжîÍâµÄ¹²´Ì¼¤(costimulatory)ÐźŲÎÓëʱ·½ÄÜÍêÈ«¼¤»îTϸ°û£¬´ÙʹTϸ°ûÔöÖ³²¢Ç¨ÒƵ½Ñ×Ö¢²¿Î»£¬È»ºóÖ±½Ó»ò¼ä½Óͨ¹ýÆäËüЧӦϸ°û»òÒò×Ó(Èçϸ°ûÒò×ÓµÈ) ¹¥»÷ºÍÆÆ»µ±í´ïÏà¹Ø¿¹ÔµÄϸ°û¡£ÓÐЧµÄÃâÒßÓ¦´ðÊÇ»úÌåµÖÓùÍâÀ´²¡ÔÌåºÍ¶Ô¿¹¶ñÐÔÖ×ÁöËù±ØÐëµÄ£¬È»¶øµ±ÃâÒßÓ¦´ðʧµ÷ʱ£¬¿ÉÄÜ»á²úÉúÂýÐÔÑ×Ö¢£¬½ø¶øµ¼ÖÂ×éÖ¯ËðÉ˺Í×ÔÉíÃâÒß¼²²¡µÄ·¢Éú¡£
ÃâÒß¼ì²éµã(Immune checkpoints)ÊÇÃâÒßϵͳÖÐÆðÒÖÖÆ×÷Óõĵ÷½Ú·Ö×Ó£¬Æä¶ÔÓÚά³Ö×ÔÉíÄÍÊÜ¡¢·ÀÖ¹×ÔÉíÃâÒß·´Ó¦¡¢ÒÔ¼°Í¨¹ý¿ØÖÆÃâÒßÓ¦´ðµÄʱ¼äºÍÇ¿¶È¶øÊ¹×éÖ¯ËðÉË×îС»¯µÈÖÁ¹ØÖØÒª¡£ÕâЩÃâÒß¼ì²éµã¾³£¹ý±í´ïÓÚÖ×Áöϸ°û»òÖ×Áö΢»·¾³ÖеÄδ¶ñ»¯Ï¸°ûÉÏ£¬Æä×÷ÓÃÊÇʹÃâÒßϵͳ²»ÄܲúÉúÓÐЧµÄ¿¹Ö×ÁöÓ¦´ð¡£ÃâÒßÓ¦´ðÊÇÓɹ²´Ì¼¤(co-stimulatory)ºÍÒÖÖÆÐźÅÖ®¼äµÄƽºâ(ͼ1)À´µ÷½ÚµÄ£¬½«Õâ¸öƽºâµ¼ÏòËùÆÚÍûµÄ·½Ïò¿ÉÓÃÓÚÖÎÁƺͻº½â¶àÖÖ¼²²¡¡£
ͼ1£º Tϸ°û¹²´Ì¼¤ºÍÒÖÖÆÐźš£Tϸ°ûÉϵĹ²´Ì¼¤·Ö×ÓÓëÆäÔÚAPCsÉϵÄÅäÌå½áºÏºó´«µÝÕýÐÔÐźţ¬¶øÒÖÖÆ(¼ì²éµã)·Ö×Ó´«µÝ¸ºÐÔÐźš£
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PeproTechÌṩ¶àÖÖÓÃÓÚ¹²´Ì¼¤ºÍÃâÒß¼ì²éµãͨ·Ñо¿µÄ¸ßÆ·ÖÊÊÔ¼Á£¬ÒÔÖúÁ¦ÃâÒßµ÷½ÚÁìÓòÈ¡µÃ½øÒ»²½µÄÍ»ÆÆ¡£
B7-CD28³¬¼Ò×å
CD28¼Ò×åÓÐ5¸ö³ÉÔ±£¬¼´CD28, CTLA4, ICOS, PD1ºÍBTLA (B- and T-Lymphocyte Attenuator)¡£
CD28ºÍB7-1/B7-2
ICOSºÍICOSL
ICOS±í´ïÔڻµÄTϸ°ûÉÏ£¬¶øÆäÅäÌåICOSLÔÚBϸ°û¡¢¾ÞÊÉϸ°û¡¢µ¥ºËϸ°ûºÍÊ÷ͻ״ϸ°û(dendritic cells£¬DCs) µÈAPCsÉϱí´ï¡£ICOSÓëÆäÅäÌåICOSLµÄÏ໥×÷Óý鵼Tϸ°û»î»¯ºÍÔöÖ³£¬²¢²ÎÓëTϸ°ûÒÀÀµÐÔBϸ°û»î»¯ºÍ¸¨ÖúÐÔT(Th)ϸ°ûµÄ
CTLA4ºÍB7-1/B7-2
CTLA4Óë±í´ïÔÚAPCsÉϵÄB7-1ºÍB7-2ÅäÌåÏ໥×÷Ó㬿ÉÒÖÖÆÏ¸°ûÔöÖ³¡¢Ï¸°ûÒò×ӵIJúÉúºÍϸ°ûÖÜÆÚµÄ½øÕ¹¡£CTLA4ÓëCD28¾ºÕùÐÔ½áºÏB7-1ºÍB7-2£¬´Ó¶ø×è¶ÏCD28·Ö×ӵĹ²´Ì¼¤Ðźţ¬Ê¹Tϸ°ûµÄ»î»¯¼°¹¦ÄÜ·¢»ÓÊÜÒÖ¡£»ùÓÚ×è¶ÏCTLAÒÖÖÆ×÷ÓõÄÃâÒßÖÎÁÆÒ©ÎïÒÑ»ñFDAÅú×¼¡£
PD1ºÍPD-L1/PD-L2
(ÈçTϸ°û£¬Bϸ°ûºÍDCs)ÒÔ¼°Ðí¶àÖ×Áö£¬PD-L2ÔòÓÉLPSºÍIFN-gÓÕµ¼±í´ïÓÚDCsºÍ¾ÞÊÉϸ°ûÉÏ¡£PD1ͨ¹ý·ÀÖ¹Tϸ°û»î»¯ºÍϵ÷ÃâÒßÓ¦´ð£¬ÔÚ½µµÍ×ÔÉíÃâÒß·´Ó¦ºÍ´Ù½ø×ÔÉíÄÍÊÜÖаçÑÝÖØÒª½ÇÉ«¡£PD1ÓÕµ¼µÄÒÖÖÆ×÷ÓÃÊÇͨ¹ý´Ù½øÁܰͽáÖп¹ÔÌØÒìÐÔTϸ°ûµÄµòÍö²¢Í¬Ê±½µµÍTregsµÄµòÍöÀ´ÊµÏֵġ£PD1Ðźű»Ö×ÁöÓÃÓÚÌÓ±ÜÃâÒßɱÉË£¬Òò´ËÓÃPD1ÐźÅ×è¶Ï¼ÁÀ´ÓÕµ¼¿¹Ö×ÁöÃâÒßÓ¦´ðµÄ·½·¨Òѱ»FDAÅú×¼ÓÃÓÚ°©Ö¢µÄÃâÒßÖÎÁÆ¡£
CD28HºÍB7-H7
CD28H(CD28 homolog) ±í´ï¹ã·º£¬µ«Ö÷Òª¼¯ÖÐÓÚÉÏÆ¤ºÍÄÚÆ¤Ï¸°û¡£ËüÔÚÁܰÍ×éÖ¯ºÍÍâÖÜѪµ¥¸öºËϸ°û(ÈçNKϸ°ûºÍCD3+Tϸ°û)ÖÐÒ²Óбí´ï¡£ÆäÅäÌåB7-H7±í´ïÓÚ¶àÖÖ×éÖ¯¡£ÔÚÃâÒßϸ°ûÖУ¬B7-H7ÔÚBϸ°û¡¢Ê÷ͻ״ϸ°ûºÍ¾ÞÊÉϸ°ûÖи߱í´ï£¬¶øÔÚTϸ°ûÖбí´ï²»¸ß¡£CD28HÓëB7-H7µÄÏ໥×÷Óù²´Ì¼¤ÒýÆðÈËTϸ°ûµÄÉú³¤ºÍϸ°ûÒò×ӵIJúÉú¡£
TIM3ºÍGAL9
¼²²¡£¬Èç¶à·¢ÐÔÓ²»¯Ö¢ºÍϵͳÐÔºì°ßÀÇ´¯µÈÓйء£
ICOSºÍICOSL
ICOS±í´ïÔڻµÄTϸ°ûÉÏ£¬¶øÆäÅäÌåICOSLÔÚ¿¹ÔµÝ³Êϸ°û£¬ÈçBϸ°û¡¢¾ÞÊÉϸ°û¡¢µ¥ºËϸ°ûºÍÊ÷ͻ״ϸ°ûµÈ±íÃæ±í´ï¡£ICOSºÍÆäÅäÌåICOSLµÄÏ໥×÷Óý鵼Tϸ°û»î»¯ºÍÀ©Ôö£¬²¢²ÎÓëTϸ°ûÒÀÀµµÄBϸ°û»î»¯ºÍThϸ°ûµÄ·Ö»¯¡£
KIRºÍMHC-I
KIRs(Killer cell immunoglobulin-like receptors)ÊÇÊôÓÚÃâÒßÇòµ°°×³¬¼Ò×åµÄÒ»¸öÊÜÌå¼Ò×壬±í´ïÔÚNKϸ°ûºÍijЩTϸ°ûÑÇȺÉÏ¡£KIRsÓë±í´ïÔÚËùÓÐϸ°ûÉϵÄMHC-IÀà·Ö×ÓÏ໥×÷Ó㬵÷½ÚNKϸ°ûºÍTϸ°ûÑÇȺµÄɱÉ˹¦ÄÜ¡£¶àÊýKIRͨ¹ýÉÏÊöÏ໥×÷ÓÃÀ´ÒÖÖÆNK ϸ°ûµÄϸ°û¶¾»îÐÔ¡£
B7-H3ºÍδ֪ÊÜÌå
B7-H3(B7 homolog 3)ÊôÓÚÃâÒßÇòµ°°×³¬¼Ò×åµÄB7¼Ò×壬´ó¶à±í´ïÔÚרְµÄ¿¹ÔµÝ³Êϸ°ûÉÏ¡£ËüÊǸºÐÔµ÷¿Ø·Ö×Ó£¬¾ßÓÐÒÖÖÆTϸ°û»î»¯ºÍϸ°ûÒò×Ó²úÉúµÄ»îÐÔ¡£B7-H3µÄÊÜÌåδ֪¡£
B7-H4ºÍδ֪ÊÜÌå
B7-H4(B7 homolog 4)ÊôÓÚÃâÒßÇòµ°°×³¬¼Ò×åµÄB7¼Ò×壬Æä±í´ïÔڻµÄÁܰÍϸ°û¡¢¾ÞÊÉϸ°û¡¢µ¥ºËϸ°û¡¢Ê÷ͻ״ϸ°û¡¢ÉÏÆ¤Ï¸°û¡¢¹ÇËèÀ´Ô´µÄ¼ä³äÖʸÉϸ°ûºÍÖ×Áöϸ°ûÉÏ¡£ËüÊÇTϸ°ûÃâÒߵĸºÐÔµ÷¿Ø·Ö×Ó£¬¾ßÓÐÒÖÖÆTϸ°ûÔöÖ³¡¢Ï¸°ûÒò×Ó²úÉúºÍϸ°ûÖÜÆÚ½øÕ¹µÄ¹¦ÄÜ¡£B7-H3µÄÊÜÌåδ֪¡£
Ö×Áö»µËÀÒò×ÓÊÜÌ峬¼Ò×å (TNFRSF)
ĿǰÒÑÖª£¬TNFRSFÔÚÈËÀàÖаüº¬29¸öÊÜÌåºÍ19¸öÅäÌ壬¾ùÊÇÖ×Áö»µËÀÒò×Ó(TNF)µÄͬԴÎËüÃÇͨ¹ýϸ°ûÍâÒ»¸ö¸»º¬°ëë×°±ËáµÄÇøÓòÓëÅäÌå½áºÏ¡£¶àÊýTNFÊÜÌåÐèÔÚϸ°û½¬Ä¤±íÃæÐγÉÈý¾ÛÌåºó·½¿É·¢»Ó»îÐÔ£¬¶øÇÒ¶àÐè½ÓÍ·µ°°×À´½éµ¼ÆäÏÂÓεÄÐźÅתµ¼¡£TNFÊÜÌåÖ÷Òª²ÎÓëϸ°ûµòÍöºÍÑ×Ö¢£¬Ò²ÔÚÆäËüÐźÅ;¾¶£¬ÈçÔöÖ³¡¢´æ»îºÍ·Ö»¯Öз¢»Ó×÷Ó᣸üÒ×åµÄijЩ³ÉÔ±º¬Óаû½¬¡°ËÀÍö½á¹¹Óò¡±£¬¸Ã½á¹¹Óò¶ÔµòÍöÓ¦´ðµÄÆô¶¯ÖÁ¹ØÖØÒª¡£
HVEMºÍLIGHT/BTLA/CD160
±í´ïÓÚÆ¢ÔàTϸ°ûºÍBϸ°û£¬¾ÞÊÉϸ°û¡¢NKϸ°ûºÍÊ÷ͻ״ϸ°û£¬¶øCD160ÓÉNKϸ°û£¬NKTϸ°û£¬¦Ã/¦ÄTϸ°û£¬Tϸ°û£¬ÒÔ¼°ËùÓг¦ÉÏÆ¤ÄÚÁܰÍϸ°û±í´ï¡£
4-1BBºÍ4-1BBL
µÄ4-1BBÓëÆäÅäÌåµÄÏ໥×÷ÓÃÓÕµ¼Ï¸°ûµÄ»î»¯ºÍ´æ»î£¬²¢ÔöÇ¿ÕâЩϸ°ûµÄЧӦ¹¦ÄÜ¡£
OX40ºÍOX40L
ÈçÊ÷ͻ״ϸ°û¡¢Bϸ°ûºÍ¾ÞÊÉϸ°ûÉϱí´ï£¬Ñ×֢ʱ±í´ï¸ü¹ã·º¡£OX40L½ö±í´ïÔڻµÄ¿¹ÔµÝ³Êϸ°ûÉÏ£¬¶øÔÚ¾²Ï¢µÄ¿¹ÔµÝ³Êϸ°ûÉϲ»±í´ï¡£OX40²ÎÓë»î»¯Tϸ°ûÑÇȺµÄ´æ»îºÍÀ©Ôö£¬ÒÔ¼°Tϸ°û¼ÇÒäµÄ½¨Á¢¡£
GITRºÍGITRL
GITR(glucocorticoid-induced TNFR-related protein, TNFRSF18)×é³ÉÐͱí´ïÔÚTregϸ°ûÉÏ£¬¶ø¶ÔÓÚ¾²Ï¢µÄCD4+ºÍCD8+Tϸ°û£¬GITRÔڻºó24Сʱ±í´ïÉϵ÷£¬ÇÒ»á³ÖÐø¸ß±í´ïÊýÌì¡£GITRÒ²±í´ïÔÚÆäËüϸ°û£¬ÈçÊ÷ͻ״ϸ°û£¬µ¥ºËϸ°ûºÍNKϸ
CD27ºÍCD70
CD30ºÍCD153
CD40ºÍCD154
ÒßÇòµ°°×µÄÀà±ðת»»¡£CD40ÓëCD154µÄÏ໥×÷ÓöÔÓÚ¹²´Ì¼¤ºÍÃâÒßµ÷½Ú·Ç³£ÖØÒª¡£CD40Ò²²ÎÓë¶àÖÖÐÄѪ¹Ü¼²²¡£¬È綯ÂöÖàÑùÓ²»¯ºÍ¶¯ÂöÖàÑùÓ²»¯ÑªË¨µÄ²¡Àí·¢
LAG3ºÍMHC-II
CTLA-4ºÍPD-1ÏàËÆµÄ·½Ê½¸ºÐÔµ÷¿ØTϸ°ûµÄÔöÖ³£¬»î»¯ºÍTϸ°ûµÄÎÈ̬¡£
1. Ceeraz, S., Nowak, E. C., Burns, C. M., & Noelle, R. J. (2014). Immune checkpoint receptors in regulating immune reactivity in rheumatic disease. Arthritis research & therapy, 16(5), 469.
9. Topalian, S. L., Drake, C. G., & Pardoll, D. M. (2015). Immune Checkpoint Blockade: A Common Denominator Approach to Cancer Therapy. Cancer cell, 27(4), 450-461.
PeproTechÖØ×éµ°°×
SAFIRE(Sodium Azide Free Immensely Reduced Endotoxins)Àà²úÆ·ÊÇBioGemsÆ·ÅÆÏµĹ¦ÄÜÐÔ¿¹Ìå²úÆ·£¬¾ÌØÊ⹤ÒÕÉú²ú¡¢´¿»¯£¬¾ßÓÐÖî¶àÓŵ㣬¿ÉÓÃÓÚÃâÒßϸ°û¹¦Äܵļ¤»î¡¢×è¶Ï¡¢ÖкÍÑо¿£¬ÊÇÖ×ÁöÃâÒßÑо¿µÄÖØÒª¹¤¾ß¡£